一种低成本牛磺熊去氧胆酸合成方法及工艺步骤

牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)，化学名称为3α，7β-二羟基-胆烷酰-N-牛磺酸，临床主要用于治疗胆囊胆固醇结石、原发硬化性胆管炎、原发胆汁性肝硬化和慢性丙型病毒性肝炎等， 1991年由意大利贝思迪大药厂研制，并首次在意大利上市。目前报道的合成方法是由熊去氧胆酸和牛磺酸两部分通过酰胺键结合而成的，关键技术的区别在于使用不同的缩合剂或形成不同的活性中间体。例如以熊去氧胆酸为原料，先与氯乙酸乙酯形成混酐或活性酯，再与牛磺酸反应合成牛磺熊去氧胆酸；最近也有一些文献报道从鹅去氧胆酸先所合成牛磺鹅去氧胆酸，再通过7-羟基选择性氧化、金属钠或叔丁醇钾或雷尼镍等还原剂选择性还原7-羰基获得牛磺熊去氧胆酸，但由于金属钠的危险性，或还原剂的选择性差，限制了它的工业化应用。目前这一领域缺少安全、有效、低成本、工艺优良的牛磺熊去氧胆酸的合成方法。

华炬科技新产品研究所技术咨询委员会科研人员现推荐一项一种低成本牛磺熊去氧胆酸合成方法及工艺步骤，该技术的目的是针对现有生产成本高、污染大、安全性差、有关物质复杂等原料药生产技术的不足，提供一种简便的牛磺熊去氧胆酸原料药的合成方法，该合成方法具有成本低廉、高效、工艺简单可控、目标产物纯度高、安全、绿色环保等优点，该技术的有益效果是：以廉价的家禽胆汁为原料获取牛磺鹅去氧胆酸，省去了传统的将结合型牛磺鹅去氧胆酸水解，再缩合的步骤，直接获得牛磺酰胺结构；通过选择性的氧化、选择性还原及立体选择性消去获得目标构型产物；整个工艺避免了使用强碱、金属钠或高昂的催化剂，是一条相对高效和安全的化学合成路线。工艺过程具有简单可控、纯度高、高效、安全、环保、更易于产业化等优点，在制药领域具有很好的应用前景，现将该一种低成本牛磺熊去氧胆酸合成方法及工艺步骤及技术方案及实施例介绍如下供研究交流参考：（311241  361799）