一种低成本高纯度牛磺熊去氧胆酸合成工艺方法

牛磺熊去氧胆酸，化学名是3α,7β-二羟基胆烷酰-N-牛磺酸(TUDCA)，是1902年从熊胆中发现的结合型胆汁酸，1991年由意大利贝思迪大药厂研制，并首次在意大利上市。牛磺熊去氧胆酸具有解痉、抗惊厥、抗炎及溶胆石等作用，临床主要用于治疗胆囊胆固醇结石、原发硬化性胆管炎、原发胆汁性肝硬化和慢性丙型病毒性肝炎等。临床研究表明，牛磺熊去氧胆酸与熊去氧胆酸相比，溶石速度加快、全溶率提高，且无明显的不良反应。获得廉价和高纯度的牛磺熊去氧胆酸的合成工艺是目前这一领域研究的热点问题。目前国内外报道的文献主要有：(1)以熊去氧胆酸为原料，先与氯乙酸乙酯形成混酐，在与牛磺酸反应合成牛磺熊去氧胆酸，最后通过离子交换的方法获得较高纯度的牛磺熊去氧胆酸化合物；2)熊去氧胆酸和牛磺熊去氧胆酸在碱性条件下，使用缩合剂得到牛磺熊去氧胆酸；(3)熊去氧胆酸和2,2’-二硫而苯并噻唑在三乙胺和三苯基膦作用下缩合，在于牛磺熊去氧胆酸反应获得牛磺熊去氧胆酸；(4)以禽胆汁为原料，经重铬酸钾氧化和金属钠还原，纯化后获得牛磺熊去氧胆酸。上述方法存在分离方法较麻烦，原料成本较高等问题。

华炬科技新产品研究所技术咨询委员会科研人员现推荐一项一种低成本高纯度牛磺熊去氧胆酸合成工艺方法，该技术的目的是针对现有技术的存在的不足，提供一种成本低廉、提纯工艺简单可控、目标产物纯度高的牛磺熊去氧胆酸的合成方法。该技术与现有技术相比，该技术的有益效果是：以鹅去氧胆酸为原料，成本低廉，且提纯工艺简单可控，目标产物纯度高，更易于产业化，现将该一种低成本高纯度牛磺熊去氧胆酸合成工艺方法及技术方案及实施例介绍如下供研究交流参考：（311241  361614）