用含量98.5%的牛羊胆酸生产高纯度熊去氧胆酸方法步骤

早在1848年首先在鹅胆汁中发现了鹅去氧胆酸这一个有效成分，于1924年命名为鹅去氧胆酸（CDCA）这一名称。1937年以来，有人试图用含有鹅去氧胆酸的混合物溶解胆结石，后来又发现了鹅去氧胆酸具有纠正胆固醇饱和胆汁作用，英国于1972年正式开辟了溶解胆固醇结石的治疗，作为第一个纠正饱和胆汁和溶解胆结石的药物。鹅去氧胆酸的化学名称为3α、7α-二羟基-5β-胆烷酸，是白色针状结晶，无味，可溶于甲醇、乙醇、氯仿、丙酮、冰醋酸及稀碱液。不溶于水、石油酸及苯，熔点141-142℃[α]。+11.50°。熊去氧胆酸化学名：3α，7β-二羟基-5β-胆烷酸，与鹅去氧胆酸、牛羊胆酸的分子式相同，立体结构不同，化学上把这两种化合物的结构关系称为同分异构体，本品是白色结晶粉末，无臭，味苦。易溶于乙醇、氯仿、冰醋酸、稀碱液，略溶于乙醚，难溶于水和稀矿酸，熔点203℃，[α]。+57℃熊去氧胆酸是一种无毒性亲水胆酸，能竞争性地抑制毒性内源性胆酸在回肠的吸收，通过即或钙离子、蛋白激酶C组成的信号网络，并通过激活分离活性蛋白激酶来增强胆汁淤积肝细胞的分泌能力，使血液及肝细胞中的内源性蔬水胆酸浓度降低，达到抗胆汁淤积的作用。熊去氧胆酸还能竞争性地取代细胞膜和细胞器上的毒性胆酸分子，防止肝细胞和胆管细胞受到更多毒性胆酸的损害。在临床上，熊去氧胆酸主要用于溶解胆固醇型肝胆结石，原发性胆汁性肝硬化（PBC）、慢性丙型肝炎，同时还用于酒精性肝病、非酒精性脂肪肝、良性复发性肝内胆汁淤积症、先天性内胆管囊性扩张症。现有技术中，生产熊去氧胆酸的药物通常都是用从禽胆汁中分离、提取、纯化出的86%的鹅去氧胆酸通过化学方法转化成熊去氧胆酸，但是由于存在着禽胆汁量较少，难以收集的问题，所以导致目前熊胆药材稀缺，难以满足人们的需求。

华炬科技新产品研究所技术咨询委员会科研人员现推荐一项用含量98.5%的牛羊胆酸生产高纯度熊去氧胆酸方法步骤，该技术的优点和有益效果如下：该技术是采用牛羊胆酸经过酯化、乙酰化、氧化、还原等四个步骤，将同分异构体的胆酸转化成鹅去氧胆酸的结构，形成了鹅去氧胆酸的化合物，再利用鹅去氧胆酸，通过反应后得到熊去氧胆酸；克服了只能从禽胆中提取鹅去氧胆酸的局限性，另外，禽胆的胆汁较少，牛羊的胆汁大而且较多，将牛羊胆酸转化成鹅去胆酸的工艺生产成本低，适合大批量生产；而且适合生产的熊去氧胆酸纯度高， 达到了国际的先进水平。该技术不仅解决了现有技术中熊胆药材稀缺的问题，而且生产工艺简单，原料来源易得，成本低，提高了熊去氧胆酸的纯度，生产运输储存无任何风险，具有广阔市场前景，现将该用含量98.5%的牛羊胆酸生产高纯度熊去氧胆酸方法步骤及技术方案及实施例介绍如下供研究交流参考：（311241  361402）